2017年度巨献：一文览尽国内外CAR-T细胞药物临床进展丨医麦精品汇

今天是2017年12月27日

农历十一月初十

医麦客：波澜壮阔的细胞治疗时代即将到来

2017年12月27日/医麦客 eMedClub/--12月22日，CFDA发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》(试行)并对相关问题进行解读。对细胞治疗产品研发过程中涉及的药学研究、非临床研究和临床研究各个环节都做出详细规定，在确定按照药品申报原则的基础上，也对细胞治疗的独特性给予理解。正式为我国细胞治疗产品作为药品属性的规范化、产业化生产拉开序幕。

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另外，考虑细胞治疗产品的特殊性，指导意见保留了一定的灵活性。如：可以不同程度接受非注册临床试验数据，用于支持药品在中国的注册上市以及上市后安全有效性信息的更新。已有人体数据经过科学评估后可本着具体品种具体分析的原则免除不必要的动物实验。临床终点可以使用以往经过验证或普遍认可的指标作为替代终点。药代动力学研究非必须。未对药效学研究进行GLP规范性要求等。总的来说，新政策的出台将助力国内的细胞治疗产品实现生产流程标准化和规范化，推动安全有效的产品脱颖而出。

复星凯特生物

2017年12月，复星凯特遵循国家GMP标准，按照Kite Pharma生产工艺设计理念，建成了先进的细胞制备的超洁净实验室。目前，复星凯特正在全面推进Kite Pharma获FDA批准的第一个产品KTE-C19(商品名为Yescarta)的技术转移、制备验证等工作，致力于早日为国内淋巴瘤患者带来全球领先的治疗手段。Yescarta将有可能成为第一个在中国实现转化落地获批的细胞治疗产品，对国内CAR-T细胞治疗的规范化和产业化发展，具有重要意义。

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南京传奇生物

图片来源 CDE

12月11日，南京传奇提交的CAR-T细胞制剂(LCAR-B38M)临床申请获CDE正式受理，成为中国第一个获得临床受理的CAR-T细胞产品，受理号为CXSL1700201。其中LCAR-B38M是一款靶向BCMA的CAR-T疗法产品，主要治疗复发性或耐药性多发性骨髓瘤。

12月18日，总局公布第二十五批拟纳入优先审评程序药品注册申请公示名单包括南京传奇提交的CAR-T细胞制剂(LCAR-B38M)。

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北京马力喏生物

 图片来源 CDE

12月21日，成都银河生物医药有限公司、北京马力喏生物科技有限公司、四川大学联合提交的CAR-T细胞制剂(抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液)临床申请获CDE正式受理，成为中国第二个获得临床受理的CAR-T细胞产品，受理号为CXSL1700122。

11月2日，美国南加州大学陈思毅教授在第二届中美肿瘤精准医学高峰论坛报告了与北京马力喏生物科技有限公司合作研发的改良型的抗CD19 CAR-T细胞治疗产品的研临床进展。

图片来源 北京马力喏生物

结果显示该改良型抗CD19CAR-T细胞治疗有效率达到70%，在高剂量组有效率达到约80%，其中完全缓解(CR)率达到55%，并且疗效持久。总体来说，这款改良型抗CD19CAR-T细胞能够在病人体内缓慢及持续扩增，反应较温和、平缓，避免了猛烈的细胞因子释放，在保证安全性的同时也达到了比较好的治疗效果。

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上海恒润达生生物

图片来源 CDE

12月25日，上海恒润达生生物科技有限公司提交的CAR-T细胞制剂(抗人CD19 T细胞注射液)临床申请获CDE正式受理，成为中国第三个获得临床受理的CAR-T细胞产品，受理号为CXSL1700193。

2016年2月，恒润达生在ClinicalTrial上成功注册3个CAR-T治疗B细胞淋巴瘤临床试验。其中，MatchCAR(NCT02685670)试验已在国内临床试验基地入组复发难治性B细胞白血病患者共15例，11例回输患者均达到完全缓解。MeCAR (NCT03652910)试验也已在国内临床试验基地入组复发难治性B淋巴瘤患者10例，完成回输的患者8例。

科济生物

受理通知(图片来源 上海药监局)

12 月 11 日，佐力药业参股公司科济生物的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞产品获得上海食药监《药品注册申请受理通知书》。

科济生物的研发管线以实体瘤为主要攻克目标，目前，市场上还没有治疗实体瘤的CAR-T细胞产品。依照科济生物的管线推测，应该是针对肝细胞癌的人源化CAR-GPC3 T 率先在上海食药监局申报或受理，上海食药监出具《药品注册申请受理通知书》组织检验，联合相关单位出具意见之后，进一步向国家局申报。

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西比曼生物

2017年4月，西比曼生物科技集团宣布与全球最大的生物制药和医疗技术服务商-GE医疗签署战略合作框架协议。双方将在西比曼新建的上海张江GMP生产基地成立联合实验室，共同开发CAR-T细胞和干细胞的高质量工业生产工艺，用于联合研发高度整合且自动化的细胞制备体系。

CAR-T研发管线(图片来源 西比曼)

其中西比曼的CAR-T临床研究主要与解放军301医院韩为东教授合作，2015年2月以1200万收购了解放军总医院(301医院)韩为东教授组的4项CAR-T产品，并保留后续产品的优先收购权。

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斯丹赛生物

2017年9月，在美国波士顿举行的CAR-TCR峰会上，斯丹赛首席科学家肖磊博士分享了该公司的以CD19为靶点的CAR-T疗法(ICTCAR003)针对急性B淋巴细胞性白血病(B-ALL)以及非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床数据。

其中ICTCAR003治疗B-ALL的CR为79.5%，ORR为87.2%。针对NHL患者的临床试验数据表明，超过50%的晚期淋巴瘤病人能够达到完全缓解，疗效非常好。

CAR-T研发管线(图片来源 斯丹赛)

另外，其针对实体瘤的CAR-T候选产品已经完成了针对乳腺癌以及甲状腺癌的临床前研究，目前正在招募病人。

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吉凯基因

目前，吉凯基因已与长海医院血液科合作开展CD19-CART治疗复发难治B-ALL, CLL和B-NHL的临床试验研究，美国clinical trial注册的临床试验号为：NCT02672501。CD19-CART的临床试验已招募受试者14名。数据显示，已经治疗的14例患者都得到了不同的控制，其中12例患者完全缓解，2例症状稳定，至今无一例病人出现严重并发症而死亡。

CAR-T研发管线(图片来源 吉凯基因)

邦耀生物

2016年3月，上海邦耀生物科技有限公司与华东师范大学共同组建了“上海基因编辑与细胞治疗研究中心”，利用其在CRISPR/Cas9等基因编辑领域的强大优势和CAR-T细胞治疗研发团队，对CAR-T技术进行了一系列的创新改造，目前已取得多项研究成果。

CAR-T研发管线(图片来源 邦耀生物)

2017年11月1日，邦耀生物正式启动与中南大学附属湘雅医院系统合作开展的UCART的系列临床研究.(clinicaltrials.gov)：NCT03232619，NCT03229876。

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除上述的几家公司之外，国内还有一些布局CAR-T免疫疗法的公司，例如药明巨诺、中源协和、恒瑞源正、普瑞金、波睿达、博生吉、优卡迪、重庆精准生物(智飞生物参股)等。(没有盘点进去的企业可以联系医麦客平台，我们下一期盘点再见！)

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此外，国外以诺华、Kite Pharma等为代表的CAR-T研发企业带来的创新治疗方案已经在2017年成功晋升为CAR-T全球领军者。

诺华

美国时间2017年8月30日，诺华宣布，美国FDA批准其CAR-T产品Kymriah(tisagenlecleucel，CTL019)上市，用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL)，且病情难治，或出现二次及以上复发的25岁以下患者，这是全球首个获批上市的CAR-T细胞产品。

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Kite Pharma(Gilead)

美国时间2017年10月18日，FDA宣布批准了Kite Pharma的CAR-T细胞产品Yescarta(axicabtagene ciloleucel)上市，用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。

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Juno Therapeutics

2017年12月，Juno Therapeutics与Celgene在ASH年会上公布了其广受关注的CAR-T疗法JCAR017治疗复发性或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的最新临床数据。高剂量治疗组，19名患者在3个月后的ORR为74%，CR高达68%。在率先抵达半年随访期的14名患者中，CR达到了50%。在包括高剂量组和低剂量组的综合分析里，20名在3个月后达到完全缓解的患者，有80%在6个月的节点时依旧保持了完全缓解。到数据截止的时间节点，在6个月时达到完全缓解的患者，有92%依旧处于缓解之中。

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Bluebird Bio

2017年12月，Celgene公司和bluebird bio公司在ASH年会上公布了其在研抗B细胞成熟抗原(BCMA)CAR-T细胞产品bb2121治疗晚期复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的I期临床数据，有效率高达94%。

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Mustang Bio

2017年12月，City of Hope在亚特兰大美国血液学会(ASH)年会口头会议期间，公开报告了Mustang Bio公司的MB-102治疗急性髓系白血病(AML)和母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)患者的I期临床数据(NCT02159495)。

结果显示，不再对标准治疗产生反应的AML和BPDCN在接受MB-102 CAR-T细胞治疗后获得完全缓解(无癌症迹象)。

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Cellectis

2017年11月，致力于开发通用CAR-T疗法的Cellectis公司宣布，美国FDA允许其在研产品UCART123的临床试验继续进行，治疗急性骨髓性白血病，以及母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)。

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Fate Therapeutics

2017年12月，Fate Therapeutics宣布该公司在研的克隆工程的主要多能细胞系(MPCL)中产生的新一代CAR-CD8α+ T细胞迎来了突破性进展。并由CAR-T大牛Memorial Sloan Kettering癌症中心的Michel Sadelain博士在美国第59届血液学会(ASH)年会上公开报道。

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优瑞科

2017年6月，Eureka Therapeutics Inc.(优瑞科)与City of Hope 共同宣布，将开展一项名为ET1402L1-CAR的开放标签，剂量爬坡的CAR-T临床一期试验。这项CAR-T疗法针对的是作为肝癌主要类型的肝细胞癌(HCC)。该试验是世界首个针对细胞胞内抗原的CAR-T临床试验，不仅对肝癌患者意义重大，更是有望为肺癌、前列腺癌等其他难治的实体肿瘤的治疗提供一个全新途径。

研发管线(图片来源 Eureka)

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综上所述，美国FDA对诺华和Kite的CAR-T认可，书写了2017年细胞疗法时代的开卷语，而伴随着法规细则的出台，中国CAR-T的产业化道路也已经拉开序幕，通过药品注册申请通道提交的CAR-T临床申请(IND)也必将在2018年迎来井喷。另外由于CAR-T等细胞治疗之前被归为“第三类医疗技术”，市场上出现了“先有临床研究，后有通过药品注册通道的临床试验申请”现象，所以IND之后的实际临床试验周期将很有可能加速。我们期待的一个波澜壮阔的时代即将到来！

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